海洋天然产物抑癌新机制被揭示
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| 时间：2008-12-12 22:18:51 来源： 作者： |
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中科院上海药物研究所谢欣研究组和第二军医大学药学院海洋药物研究中心易杨华研究组的最新研究揭示了海洋天然产物Bryostatins在抗肿瘤转移方面的作用机理。
据介绍，Bryostatins是从海洋生物草苔虫中分离得到的一类大环内酯类化合物，有近20个结构类似物。研究显示，Bryostatins对肿瘤生长、转移及血管新生都有抑制作用，其中Bryostatin-1已经在美国进入临床研究，是极有希望的新型抗癌药物。然而，对其抗癌机理，尤其是抗肿瘤转移的机理目前尚不清楚。趋化因子是一类诱导免疫细胞定向运动的细胞因子，其受体均为G蛋白偶联受体。近年来的研究证明，趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在肿瘤转移方面也起着重要的作用，多种肿瘤细胞的表面均高表达CXCR4。谢欣研究组发现，Bryostatins可以抑制SDF-1/CXCR4介导的细胞趋化运动及细胞内钙离子浓度变化，而这种抑制并非通过直接阻断SDF-1与其受体CXCR4的相互作用。进一步研究发现，Bryostatins可以引起CXCR4的脱敏及内吞，造成SDF-1/CXCR4信号转导的中止，而这一受体的脱敏及内吞是通过激活PKC来介导的。
研究成果发表在日前出版的《癌症研究》（《Cancer Research》）上。
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