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秦将均1 柯丽琴2 综述 涂蓉1 审校
研究肝癌的血管生成与转移的关系,对控制肿瘤的生物学行为至关重要。本文简要综述了血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的研究进展,重点综述了VEGF和VEGFR与肝癌转移和术后复发关系的研究进展。<br>
<b>关键词:</b>血管内皮生长因子(VEGF);血管内皮生长因子受体(VEGFR);血管生成;肝癌<br>
本文由秦将均提供<br>
肿瘤血管生成是恶性肿瘤生长,浸润和转移的重要病理基础。Forlkman等(1989)认为,在没有肿瘤血管生成的情况下,体外培养的肿瘤细胞生长体积不超过4m m3,体内肿瘤不超过1~2m m3,因此,血管生成与肿瘤的发生、发展和转移有着密切关系。研究肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的转移与血管生成的关系,对临床治疗意义重大。
肿瘤的血管生成由多种血管生长因子调控,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)与其受体(Vascular endothelial factor receptors,VEGFR)在肿瘤血管生成中起最重要的作用。本文就近期肝癌中VEGF与VEGFR的研究进展进行简要综述。
一、VEGF的研究现状
1.VEGF的概念
Senger等(1983)在豚鼠腹腔肿瘤渗液及多种肿瘤细胞培养液中发现一种可使豚鼠皮肤血管通透性增高的蛋白质,命名为血管通透性因子(Vascular permeability factor,VPF)。后来,Ferrara等(1989)在牛垂体滤泡星状细胞培养液中分离纯化出来一类可溶性糖蛋白,能特异性地促进血管内皮细胞分裂,促进血管生成,命名为血管内皮生长因子(VEGF)。随后证实这两者是同一蛋白。
VEGF是血小板衍生生长因子(platelet derived growthf actor,PDGF)家族的一个成员。人VEGF基因定位于染色体6p21,全长28k b,由8个外显子和7个内含子组成。编码VEGF的cDNA基因长14kb,VEGF广泛分布于人和动物体内的大脑、肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和骨骼等组织中。正常成人体内维持在一个较低水平。只有在生理需要或病理的情况下,如胚胎形成、骨骼生长等及肿瘤形成的过程中出现VEGF的过度表达,促使血管生成急剧增加[1]。
2.VEGF家族成员及其受体
目前发现,VEGF家族成员包括VEGF(即通常所指的VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E)和胎盘生长因子(placenta growth factor,PLGF)。 |